يمكن التعرف على الحالات الوراثية مجهولة المصدر من خلال تسلسل Exome ، والمعروف أيضًا باسم تسلسل exome الكامل ( WES أو WXS ) ، وهي تقنية لتسلسل جميع الجينات المعبر عنها في الجينوم (المعروف باسم exome ). وهو يتألف أولاً من إختيار المجموعة الفرعية فقط من الحمض النووي التي تشفر البروتينات (المعروفة باسم exons ) ثم ترتيب تسلسل هذا الحمض النووي بإستخدام أي تقنية تسلسل DNA عالية الإنتاجية. يمتلك البشر حوالي 180 ألف إكسون ، تشكل حوالي 1 ٪ من الجينوم البشري ، أو ما يقرب من 30 مليون زوج قاعدي. الهدف من هذا النهج هو تحديد الإختلاف الجيني المسؤول عن كل من الأمراض المندلية والأمراض الشائعة مثل متلازمة ميلر ومرض الزهايمر دون التكاليف المرتفعة المرتبطة بتسلسل الجينوم الكامل.
لا يتوفر تشخيص مُحدد لعديد من المرضى المصابين بأمراض وراثية. يتضمن معيار الممارسة التعرف على سمات نمطية أو شعاعية معينة أو نتائج الخزعة بالإضافة إلى تحليل المستقلبات والإختبارات الجينية مثل التنميط النووي أو التهجين الجيني المقارن القائم على الصفيف أو اختيار اختبارات الجين المرشح ، بما في ذلك تحليلات الجين الواحد واختبارات لوحة الجينات، لذلك يبقى غالبية المرضى دون تشخيص. و يُمكن أن يكون لعدم وجود تشخيص آثار سلبية كبيرة على المرضى وعائلاتهم ، بما في ذلك الفشل في تحديد العلاجات المحتملة ، والفشل في التعرف على مخاطر الإجهاض المتكرر في حالات الحمل اللاحقة ، والفشل في تقديم التوجيه والتنبؤ الإستباقي المناسب. إن البحث طويل المدى عن التشخيص الجيني ، والذي يشار إليه باسم “الرحلة التشخيص” ، له أيضًا آثار على النفقات الطبية المجتمعية ، مع محاولات غير ناجحة تستهلك موارد محدودة. ولكن مع تسلسل Exon الكامل ، يمكن حل هذه المشكلة إلى حد كبير.
- يُحدد المتغيرات عبر مجموعة واسعة من التطبيقات.
- تحقيق تغطية شاملة لمناطق الترميز.
-
يُوفر بديلاً فعالاً من حيث التكلفة لتسلسل الجينوم الكامل ( 4 – 5 جيجا بايت من التسلسل لكل إكسوم مقارنة ب 90 جيجا بايت لكل جينوم بشري كامل).
-
يُنتج مجموعة بيانات أصغر وأكثر قابليّة للإدارة لتحليل أسرع وأسهل مقارنة بأساليب الجينوم الكامل.